Дарунавир, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 800мг, 60 шт

Показания
    Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

Противопоказания
    • Гиперчувствительность к дарунавиру или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
    • Одновременный прием препарата Дарунавир и ритонавира в низких дозах с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), дапоксетин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), аванафил, терфенадин, мидазолам (перорально), налоксегол, триазолам, цизаприд, пимозид, луразидон, ранолазин, сертиндол, кветиапин, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ивабрадин, комбинация лопинавир/ритонавир, амиодарон, бепридил, дронедарон, комбинация гразопревир/элбасвир, хинидин, лидокаин при системном введении, симвастатин, ловастатин, тикагрелор, ломитапид (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
    При применении препарата Дарунавир и ритонавира в низких дозах пациенты не должны одновременно применять препараты, содержащие рифампицин, а также препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного, поскольку одновременное применение может привести к понижению концентрации дарунавира в плазме. Это может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
    • Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
    • Детский возраст до 18 лет (для данной дозировки).
    С осторожностью
    - У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по Чайлд-Пью);
    - У пациентов с аллергией к сульфонамидам;
    - У пациентов, которые во время беременности и в послеродовой период одновременно принимают препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови;
    - У пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше).
    Применение при беременности и в период грудного вскармливания
    Беременность
    Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияния на способность к размножению и фертильность.
    Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности (www.apregistry.com). Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных препаратов на исход беременности. Данные о применении дарунавира в первом триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано, что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода.
    Комбинация дарунавир/ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 36 беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности. Фармакокинетические данные показали, что концентрации дарунавира и ритонавира во время беременности были ниже, чем в послеродовом периоде (6-12 недель). Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 31 пациентки, принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир/ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир.
    Комбинацию дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.
    Период грудного вскармливания
    Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат Дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания. Фертильность
    В исследованиях на крысах не было выявлено влияния на фертильность.

Передозировка
    Симптомы
    Сведения об острой передозировке при приеме дарунавира в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток дарунавир в комбинации с ритонавиром, при этом неблагоприятных эффектов не отмечено.
    Лечение
    Специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Дарунавир преимущественно связывается с белками плазмы, поэтому значимое удаление активной субстанции методом диализа маловероятно.

Дозировка
    Внутрь. Препарат Дарунавир всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир.
    Пациенты должны быть проинструктированы о приеме препарата Дарунавир с низкой дозой ритонавира не позднее 30 минут после завершения еды.
    После начала терапии препаратом Дарунавир пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
    Взрослые пациенты:
    Пациенты, ранее не получавшие ингибиторы протеазы Пациенты, ранее получавшие ингибиторы протеазы
    не имеющие мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру*
    (с плазменным уровнем РНК ВИЧ-1 < 100 000 копий/мл и количеством
    CD4+ клеток >100х106/л) имеющие, по крайней мере 1 мутацию, вызывающую резистентность к дарунавиру*
    800 мг 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира, во время еды 800 мг 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира, во время еды 600 мг 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира, во время еды
    *Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V1 II, V32I, L33F, I47V, I50V, 54М, I54L, Т74Р, L76V, I84V и L89V.
    Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуется проведение генотипических анализов.
    При невозможности проведения генотипических анализов, пациентам, ранее не получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Дарунавир/ритонавир 1 раз в сутки 800 мг/100 мг, а пациентам, ранее получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Дарунавир/ритонавир 2 раза в сутки 600 мг/100 мг.
    Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира. Ритонавир (100 мг) используется в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира.
    Пожилые пациенты
    Информация по применению у пожилых пациентов ограничена. Поэтому комбинация Дарунавир/ритонавир должна применяться с осторожностью у пациентов данной возрастной группы.
    Пациенты с нарушениями функции печени
    У пациентов с легким или средней степени нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, однако необходимо соблюдать осторожность при применении комбинации Дарунавир/ритонавир у этих пациентов. Информация по применению комбинированной терапии Дарунавир/ритонавир при тяжелых нарушениях функции печени отсутствует; следовательно, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Прием комбинации Дарунавир/ритонавир у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) противопоказан.
    Пациенты с нарушениями функции почек
    У пациентов с нарушениями функции почек изменение доз в комбинации Дарунавир/ритонавир не требуется.
    Беременность и послеродовой период
    Не требуется коррекции дозы комбинации Дарунавир/ритонавир у пациентов во время беременности и в послеродовой период. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови.
    Пропуск приема комбинации Дарунавир/ритонавир
    Если опоздание в приеме комбинации Дарунавир/ритонавир, принимаемой 1 раз в сутки, составило менее 12 часов, пропущенную дозу следует как можно скорее принять вместе с пищей, и возобновить обычный режим дозирования.
    Если опоздание в приеме комбинации Дарунавир/ритонавир, принимаемой 1 раз в сутки, составило более 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует; следующая доза принимается в обычное время.